Rehman, Nabeela

ABSTRACT Human intestinal diseases, including inflammatory bowel disease (IBD), are difficult to model because existing animal and in vitro systems do not capture the intestine’s integrated vascular, immune, and metabolic complexity. Here, we establish a custom normothermic machine perfusion platform that maintains surgically resected human intestinal tissue for up to 72 hours under near-physiological conditions. Discarded specimens from patients with nonmalignant intestinal diseases, including IBD and diverticulitis, were continuously perfused at 37°C with real-time hemodynamic and metabolic monitoring. Perfusion preserved tissue viability, mucosal architecture, epithelial integrity, oxygen consumption, metabolic activity, and vascular patency. Daily perfusate sampling enabled longitudinal profiling and experimental modulation of inflammatory mediators, revealing patient-specific immune states. This long-duration platform bridges reductionist in vitro models and clinical disease, enabling mechanistic studies of intestinal inflammation and future testing of personalized therapies in intact patient-derived tissue.

The patient is a male in his 60s with morbid obesity and end-stage renal disease secondary to hypertension and diabetes. After a lifelong struggle with weight management, he was approved for bariatric surgery. Following completion of the bariatric clinic courses, he underwent laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass. There were no intraoperative complications nor divergences from our routine practice. Postoperatively, the patient resumed peritoneal dialysis (PD) on postoperative day zero. He tolerated the operation and dialysis well, noting that the drained abdominal fluid remained serosanguinous for 5 days after surgery. While the traditional practice after intra-abdominal surgery is to temporarily transition to haemodialysis in patients who require dialysis, we demonstrate that immediate resumption of PD may be safe and efficacious. However, patients should be educated regarding the temporary change in colour of the drained intra-abdominal fluid. More robust data is required for further research and future practice guideline development.

BACKGROUND: Metachronous cancer risk varies by mismatch repair mutation in patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Total colectomy offers decreased risk of metachronous colorectal cancers but decreased quality of life compared with segmental colectomy. OBJECTIVE: Compare segmental versus total colectomy for colon cancer via a mutation-specific Markov decision model. DESIGN: Simulated survival and colorectal metachronous occurrence among patients with MLH1, MSH2 , or MSH6 mutations undergoing either segmental or total colectomy. SETTINGS: National databases, literature review. PATIENTS: Simulated patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. MAIN OUTCOME MEASURES: Overall survival, quality-adjusted life years based on procedure-specific utility states (segmental colectomy 0.99, total colectomy 0.95). RESULTS: Among patients aged 25 years, total colectomy offered less than 1 year of increased mean survival compared with segmental resection across all mutations ( MLH1: 0.8 years, MSH2: 0.9, MSH6: 0.3). This difference in survival decreased with increasing age. Segmental resection offered a small increase in quality-adjusted life years compared with total colectomy across all ages. This difference was highest for MSH6 (0.9 years vs MLH1 : 0.6 and MSH2 : 0.4 at age 25), particularly at younger ages of diagnosis. In a sensitivity analysis, lower total colectomy utility states resulted in greater increases in quality-adjusted life years with segmental colectomy across all mutations. LIMITATIONS: Metachronous cancer risk data do not distinguish between colon and rectal cancers and is extrapolated beyond age 70 years. CONCLUSIONS: Segmental and total colectomy offer similar survival and quality-adjusted life year outcomes. With decreased risk of metachronous cancers, patients with MSH6 mutations across all ages may prefer segmental resection owing to higher quality-adjusted life years and lower survival benefits from total colectomy compared with MLH1 and MSH2 patients. Operative strategy in patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer should be individualized, and this study shows that mutation-specific differences in survival and quality-adjusted life years are small. See Video Abstract . MODELO DE DECISIÓN ESPECÍFICO PARA LA MUTACIÓN EN LA COLECTOMÍA ABDOMINAL SEGMENTARIA FRENTE A LA COLECTOMÍA ABDOMINAL TOTAL EN EL CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO POLIPOSO ANTECEDENTES: El riesgo de cáncer metacrónico varía según la mutación de reparación de desajustes en pacientes con cáncer colorrectal hereditario no poliposo. La colectomía total ofrece un menor riesgo de cánceres colorrectales metacrónicos, pero una menor calidad de vida en comparación con la colectomía segmentaria. OBJETIVO: Comparar la colectomía segmentaria con la colectomía total para el cáncer de colon mediante un modelo de decisión de Markov específico para mutaciones. DISEÑO: Simulación de la supervivencia y la aparición metacrónica de cáncer colorrectal en pacientes con mutaciones MLH1, MSH2 o MSH6 sometidos a colectomía segmentaria o total. ENTORNO: Bases de datos nacionales, revisión de la literatura. PACIENTES: Pacientes simulados con cáncer colorrectal hereditario no poliposo. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: Supervivencia global, años de vida ajustados por calidad basados en estados de utilidad específicos del procedimiento (colectomía segmentaria 0,99, colectomía total 0,95). RESULTADOS: Entre los pacientes de 25 años, la colectomía total ofreció menos de un año de aumento de la supervivencia media en comparación con la resección segmentaria en todas las mutaciones ( MLH1: 0,8 años, MSH2: 0,9, MSH6: 0,3). Esta diferencia en la supervivencia disminuyó con el aumento de la edad. La resección segmentaria ofreció un pequeño aumento en los años de vida ajustados por calidad en comparación con la colectomía total en todas las edades. Esta diferencia fue mayor para MSH6 (0,9 años frente a MLH1 : 0,6 y MSH2 : 0,4 a los 25 años), especialmente en las edades más jóvenes de diagnóstico. En un análisis de sensibilidad, los estados de utilidad más bajos de la colectomía total dieron lugar a mayores aumentos en los años de vida ajustados por calidad con la colectomía segmentaria en todas las mutaciones. LIMITACIONES: Los datos sobre el riesgo de cáncer metacrónico no distinguen entre cánceres de colon y recto y se extrapolan más allá de los 70 años. CONCLUSIONES: La colectomía segmentaria y la colectomía total ofrecen resultados similares en cuanto a la supervivencia y los años de vida ajustados por calidad. Con la disminución del riesgo de cánceres metacrónicos, los pacientes con mutaciones MSH6 de todas las edades pueden preferir la resección segmentaria debido a los mayores años de vida ajustados por calidad y los menores beneficios de supervivencia de la colectomía total en comparación con los pacientes MLH1 y MSH2 . La estrategia quirúrgica en pacientes con cáncer colorrectal hereditario no poliposo debe individualizarse, y este estudio muestra que las diferencias específicas de la mutación en la supervivencia y los años de vida ajustados por calidad son pequeñas. ( AI-generated translation )